Lymphotoxine α et coronaropathie
Aperçu de la lymphotoxine
Lymphotoxine (LT) est l’une des premières cytokines découvertes. LT est une cytokine qui sécrète les lymphocytes en stimulant l’activation de l’antigène ou du mitogène et dans le cas de certaines tumeurs et maladies auto-immunes. Bien que la LT et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) dans la structure moléculaire et l’activité de la région semblable aux deux d’une certaine activité biologique similaires, mais leur différence est également évidente: LT-LT LT spécifique et son récepteur, Des cytokines aux cellules tumorales et l’activité cytotoxique in vitro et in vivo sont également différentes. Ces dernières années, avec le développement réussi des produits de génie génétique de LT, LT comme une recherche antitumorale de drogue continue à approfondir, montrant que LT peut être un meilleur effet des cytokines.
Fonction lymphoïde alpha
La lymphotoxine alpha appartient à la famille du facteur de nécrose tumorale, qui est une substance cytokine qui régule la réponse immunitaire inflammatoire et affecte ainsi la différenciation des cellules. La lymphotoxine alpha est un facteur lymphoïde qui est produit principalement par les lymphocytes T activés, y compris les lymphocytes T CD4 + et CD8 +. Le gène lymphotoxine alpha humain est situé sur le chromosome 6 et la molécule lymphotoxine alpha se compose d’une composition de 205 résidus d’acides aminés contenant 34 peptides signal, de la molécule de lymphotoxine α mature 171 résidus d’acides aminés et de la masse moléculaire relative de 25 000. La lymphotoxine alpha peut étroitement Se lient au récepteur du facteur de nécrose tumorale-1 (TNFR-1), au récepteur du facteur de nécrose tumorale-2 (TNFR-2) combiné avec le même type de trimère sous forme de sécrétion ou de liaison dans la surface de la membrane cellulaire. Grâce à la synthèse de la lymphotoxine, la lymphotoxine α et la lymphotoxine β peuvent former une lymphotoxine α1, β2 ou lymphotoxine α2, β1 hétéro-trimère et peuvent être liée au lymphotoxine β et le récepteur lymphotoxine β Habituellement dans les fibroblastes, les cellules épithéliales, les monocytes, les cellules dendritiques, Les mastocytes sont exprimés. La liaison de LT-α et lymphotoxine β, via la signalisation du récepteur de lymphotoxine β, l’activation de la voie de facteur de transcription nucléaire-kB (NF-kB), l’activation progressive de facteurs inflammatoires. La sécrétion de lymphotoxine est régulée par des substances de type cytokine et par la galectine-2, alors que la galactinoline 2 est un ligand de liaison pour la lymphotoxine alpha qui se lie à la tubuline alpha, la LT-bêta tubuline, et sert de médiateur au transport de LT-α. Des expériences in vitro ont montré que la galectine 2 est inhibée et peut être réduite ou inhibée l’expression de la lymphotoxine alpha.
La relation entre la lymphotoxine α et la coronaropathie
Avec l’achèvement du séquençage du génome humain, les êtres humains sont entrés dans l’ère post-génome, et l’étude des différences génétiques entre les individus est l’un des éléments importants du séquençage du gène humain. Cette différence est la plus courante dans les polymorphismes de nucléotides uniques (SNP), c’est-à-dire au niveau du génome par une mutation nucléotidique unique provoquée par un polymorphisme de séquence d’ADN. C’est ce polymorphisme causé par les cheveux humains, la couleur de la peau, la susceptibilité à la maladie et d’autres aspects de la différence. À l’heure actuelle, l’étude SNP de la lymphotoxine α est l’un des hotspots des maladies cardiovasculaires.
Mizuno et d’autres 73 analyse de polymorphisme de gène liée à l’athérosclérose, et les 87 études de génotypage correspondantes. Les résultats expérimentaux montrent que dans la lymphotoxine αA252G cette mutation, les porteurs de l’allèle G de l’infarctus aigu du myocarde chez les patients avec une augmentation significative de la mortalité.
PROCARDIS L’étude de l’association sur les gènes de susceptibilité génétique dans les coronaropathies Après le génotypage des mutations T26N, on a comparé les rapports génotype-risque des deux maladies coronariennes avec un hétérozygote de 1,4 et un homozygote de 1,96. Lax ton et ainsi de suite sur la base de l’étude montre que le génotype homozygote de la population est plus sujet à la maladie coronarienne.
Suzuki et d’autres expériences pour exclure le sexe, l’âge, l’indice de masse corporelle, la concentration d’hémoglobine, à travers des études cas-témoins pour prouver que lymphotoxine α252 mutation génique et de haute sensibilité C-réactive protéine, les niveaux de protéine C réactive non seulement avec la cause de mal Inflammation des facteurs environnementaux Et est associée à lymphotoxin alpha polymorphisme du gène, la protéine C-réactive est l’un des facteurs de risque associés à la maladie cardiovasculaire.
Dans une étude approfondie sur la relation entre la lymphotoxine alpha et la coronaropathie chez la population allemande, 1821 patients atteints d’infarctus du myocarde positif (1214 antécédents familiaux positifs, 607 antécédents familiaux négatifs) et 2572 témoins du groupe témoin ont été sélectionnés. Les résultats ont montré que le polymorphisme du gène de la lymphotoxine α n’était pas lié à l’apparition et au développement de l’infarctus du myocarde. Et Koch et al. Réalisation d’une étude à grande échelle portant sur 3 657 patients atteints d’infarctus du myocarde et 1211 sujets sains en Allemagne. Les sites d’étude comprennent la lymphotoxine alpha G162A (rs1800683), A252G (rs909253), rs1041981 et T26N (Thr26Asn). On montre que la lymphotoxine α est un facteur protecteur dans la pathogenèse de l’infarctus du myocarde.
Clarke et al. Réalisation de la plus grande étude sur la relation entre lymphotoxine alpha polymorphisme du gène et l’infarctus du myocarde, dont 6928 patients atteints d’infarctus du myocarde et 2712 contrôles. Les sites d’étude comprenaient rs2071590, rs1800683, rs909253, rs746868, Rs2857713, rs3093543 et rs1041981. Les résultats ont montré qu’il n’y avait pas de corrélation entre le polymorphisme de la lymphotoxine alpha et la susceptibilité aux maladies coronariennes.
Résumé et perspectives de la lymphotoxine
L’inflammation joue un rôle important dans la pathogenèse des maladies vasculaires. Des études génétiques ont montré que la variation du gène de la lymphotoxine alpha affecte son expression et sa fonction biologique, augmentant ainsi le risque de coronaropathie et d’infarctus du myocarde. Des expériences in vitro ont montré que l’inhibition du galactinol 2 réduirait ou inhiberait l’expression de la lymphotoxine alpha. L’absence de lymphotoxine chez le rat peut provoquer une réduction importante de la plaque athérosclérotique. Cependant, en même temps, un grand nombre d’essais cliniques ont montré qu’il n’y avait pas de corrélation entre le polymorphisme du gène de la lymphotoxine alpha et l’incidence de la maladie coronarienne. La question de savoir si le LT-α joue un rôle important dans la pathogenèse et la pathogénie des maladies coronariennes reste controversée.