Recherche sur l ‘avancement de l’ α – synucléine

La définition de l’α-synucléine
L’α-synucléine est une protéine soluble exprimée dans les régions pré-synaptiques et périnucléaires du système nerveux central. Elle est étroitement liée à la pathogenèse et au dysfonctionnement de la maladie de Parkinson. Et l’α-synucléine est la composante principale du corps de Louis.
Les propriétés de l’α-synucléine
La structure de l’α-synucléine dépend largement de son environnement intracellulaire et présente différentes structures telles que les monomères, les oligomères, les fibrilles et les fibres et les noyaux synaptiques. Les protéines sont facilement agrégées pour former des dépôts de fibrine insolubles, conduisant finalement à la mort des cellules neuronales. L’étude de la génétique humaine a démontré la pathogénicité prédominante des mutations du gène de l’α-synucléine dans la maladie de Parkinson familiale, et l’agrégation de l’α-synucléine a une transmission de cellules à cellules semblable à celle des prions.
La découverte de l’α-synucléine
La synucléine a été découverte à l’origine en 1988 par Maroteaux et al. En utilisant des anticorps anticholinergiques purifiés trouvés dans l’esturgeon et identifiés comme terminaux pré-synaptiques et le noyau, et la même synucléine est également (Aa61-65), qui est nommé comme non-bêta-amyloïde structure (NAC), se trouve dans le sénile Plaques du groupe d’âge, mais pas avec des niveaux élevés de bêta-amyloïde. On a identifié au total trois nucléoprotéines synaptiques comme α, β, γ, respectivement, dans lesquelles seule l’α-synucléine contient le domaine NAC et participe à la formation des corps de Lewy, des mutations géniques de l’α-synucléine et de l’amplification peuvent provoquer des parkinsoniens familiaux maladie. Jusqu’à présent, cinq sites ont été trouvés A53T, A30P, E46K, G51D et H50Q.
La fonction de l’α-synucléine
Inhibition de l’activité de la phospholipase D2: l’étude in vitro de Jenco et al a révélé que le cerveau bovin contient un facteur de stabilité thermique qui peut inhiber l’activité de la phospholipase D2 et enfin prouvé que le facteur est mélangé avec des homologues de synucléine α, β; Phospholipides L’enzyme D2 peut catalyser l’hydrolyse de la lécithine et montrer la régulation de la recombinaison du cytosquelette et de l’endocytose de la membrane plasmatique, de sorte que l’α-synucléine peut affecter la structure et la stabilité de la membrane cellulaire.
Inhibition de la libération de neurotransmetteurs dopaminergiques: Abeliovich et al. On a démontré que la substantia nigra des souris induites par le knockout d’α-synucléine augmentait la libération de dopamine sous stimulation électrique appariée tandis que l’activité physiologique des souris n’était pas affectée et que la structure neuronale du cerveau restait intacte mais l’alpha-synucléine pouvait jouer un rôle protecteur Pathologiques.
Relation à la protéine de la synphiline-1: Engelender et al. La technique de deux hybrides de levure utilisée pour trouver la protéine synphiline-1 comme molécule régulatrice pour ancrer l’α-synucléine dans les molécules protéiques impliquées dans le transport vésiculaire et la fonction cytosquelette; Protéine synphiline-1 est une protéine intracellulaire de 90 kDa contenant des unités répétitives de type ANKYRINE, un domaine hélicoïdal et éventuellement des sites de liaison ATP / GTP; Kawamata et al. Démontrer l’extrémité C-terminale de l’alpha-synucléine avec le transfert d’énergie de résonance de fluorescence (FRET) L’extrémité C-terminale de la synphiline-1 est étroitement reliée, et la liaison N-terminale entre eux est faible.

Régulation de la libération des vésicules membranaires synaptiques: murphy et d’autres utilisations d’oligodésoxynucléotides antisens pour interférer avec les neurones hippocampiques de souris cultivés in vitro α-synucléine expression du gène, a révélé que l’extrémité des vésicules synaptiques libération terminale La diminution du nombre indique que α-synucléine peut affecter La libération de vésicules synaptiques.
Effets des protéines apparentées aux acides gras: Sharon et al. La α-synucléine peut transporter des acides gras libres entre les composants aqueux et phospholipides membranaires des neurones, ce qui suggère que l’α-synucléine peut être un membre de la famille des connexines d’acides gras
Effets de type protéine chaperone: Kim et al. La α-synucléine présente une action semblable à celle d’un chaperon pour empêcher la glutathion S-transférase (GST) et l’aldolase de se précipiter dans des conditions thermiques et également prévenir le di thiouréitol (DTT) induit la précipitation de l’alpha-lactalbumine et des protéines sériques de veau qui peuvent Se lient au domaine hydrophile de la protéine dans le processus de dépôt et stabilisent la structure de l’alpha-synucléine, dommage.
Effets anti-apoptotiques: Alves da Costa et al. L’activation du paclitaxel et du céramide C2 sur l’activité de la caspase intracellulaire peut également être liée à l’effet de la protéine chaperone-like de l’alpha-synucléine de type sauvage, qui peut atténuer de manière significative trois inducteurs apoptotiques différents de l’astaxanthine, Synucléine. Ostrerova et al. On a également trouvé que la structure de l’a-synucléine et de la fonction semblable à la protéine 14-3-3, avec PKC, BAD, ErK et d’autres protéines impliquées dans le contrôle de l’apoptose: Chandra et d’autres améliorant l’expression de l’α-synucléine peuvent réduire la Les terminaisons nerveuses des souris déficientes en CSPα Burré et al. On a également confirmé que l’a-synucléine pouvait se lier directement au complexe SNARE à travers la protéine membranaire 2 associée aux vésicules (VAMP2) et favoriser sa polymérisation.
Participer à l’apprentissage et à la mémoire: Kokhan et al. Il a été démontré que les souris knock-out alpha-synucléine avaient des scores plus faibles dans les essais d’évitement actif et passif et les tests de labyrinthe de l’eau de Morris que dans les témoins normaux, étant donné que l’alpha-synucléine Hippocampe revenait à la haute expression, donc α-synucléine peut être par la régulation de la plasticité synaptique Affecter l’apprentissage de l’animal et la capacité de mémoire.
Le résumé de l’α-synucléine
Depuis 1997, on a trouvé que l’α-synucléine était associée à des mutations de la maladie de Parkinson familiale (SCNA) et aux principales composantes des corps de Lewy, elle est devenue le centre de la pathogenèse moléculaire de la maladie de Parkinson. La structure, la fonction et la pathogenèse de l’α-synucléine sont de plus en plus complètes.
Et le traitement de la maladie de Parkinson est plutôt limité, peut seulement améliorer les symptômes et ne peut pas empêcher la progression de la maladie; En vue de la synthèse de l’α-synucléine pour la pathogenèse de la maladie de Parkinson, développée pour la réduction de sa synthèse, sécrétion, l’augmentation du traitement des oligomères pathogènes est devenue l’outil le plus prometteur pour la conception de la maladie de Parkinson, MiRNA) pour atténuer l’expression du gène SNCA, inhiber le promoteur du gène SNCA, améliorer la fonction auto-Corps, favoriser l’a-synucléine et la liaison des protéines chaperon, réduire la modification post-transcriptionnelle, l’état libre stable de l’a-synucléine, etc.
Bien entendu, une compréhension plus détaillée des mécanismes pathogènes de l’alpha-synucléine fournira plus de direction et de perspectives de traitement.