Application de la cyclosporine dans la médecine

Introduction de la cyclosporine
La cyclosporine (cyclosporine A), également connue sous le nom de «cyclosporine» ou «cyclosporine», est un agent immunosuppresseur largement utilisé pour prévenir le rejet de transplantation d’organe. Il inhibe l’activité du système immunitaire en inhibant l’activité des cellules T avec croissance. La cyclosporine a d’abord été isolée en 1969 par un scientifique de Sandoz Pharmaceuticals en Norvège pour la première fois dans un échantillon de sol, Tolypocladium inflatum.
Bien que la plupart des peptides soient synthétisés à partir de ribosomes, la cyclosporine a 11 acides aminés qui ne sont pas synthétisés par les ribosomes et contiennent un acide D-acide rare dans la nature.
Le mécanisme de la cyclosporine
Le rôle le plus important de la cyclosporine est de réduire l’activité des cellules T et des cellules T produites par la réponse immunitaire.
La cyclosporine se lie à la protéine, la cyclophiline, dans le cytoplasme des lymphocytes (en particulier les lymphocytes T). Une protéine de liaison contenant de la cyclosporine et de la cyclophiline inhibe la calcineurine (qui normalement active la transcription de l’interleukine 2 (IL-2)). Les récepteurs de lymphocytes T activés augmentent la concentration de calcium intracellulaire, désactivent la calcineurine via la calmoduline, puis la désactivent pour déphosphoryler davantage le nucléaire nucléaire nucléaire activé (NFATc) entrera dans le noyau des cellules T pour favoriser l’IL-2 et la transcription des cytokines apparentées. La cyclosporine et la liaison à la cyclophiline, peuvent inhiber la déphosphorylation de NFATc; De plus, la cyclosporine inhibe la production de lymphokines et la libération d’interleukine.
La cyclosporine empêche l’ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale (MPTP), tout en inhibant la libération du cytochrome c (qui contribue fortement au facteur de mort cellulaire). Bien que cette machine n’a pas été utilisé pour une utilisation clinique, mais pour l’étude de la mort cellulaire a un impact significatif.
Application de la cyclosporine dans la médecine
Le 31 janvier 1972, dans un seul essai immunosuppressif, le personnel de Sandoz a trouvé que la cyclosporine avait une fonction immunosuppressive. Calne et ses collègues de l’université de Cambridge ont découvert que la cyclosporine était utilisée avec succès pour l’immunosuppression de la transplantation rénale; Thomas Starzl, un médecin de l’Université de Pittsburgh Hospital, a découvert qu’il pourrait être utilisé pour l’immunosuppression de la transplantation hépatique. Jusqu’en 1983, la cyclosporine était officiellement utilisée pour une utilisation clinique.
En plus de l’immunosuppression pour la transplantation, il peut également être utilisé pour traiter le psoriasis, la dermatite atopique sévère, pyoderma gangrenosum, l’urticaire chronique auto-immune, la polyarthrite rhumatoïde et d’autres maladies apparentées, mais habituellement pour les maladies plus graves. Aux États-Unis ont souvent fait l’émulsion ophtalmique traitement de l’oeil sec. Il existe de nombreuses études sur la cyclosporine pour les maladies auto-immunes, et parfois les cas d’utilisation animale, en particulier dans les troubles immunomodulateurs de l’anémie hémolytique.
La composition des capsules de cyclosporine
La principale composante des capsules de cyclosporine est la cyclosporine. La cyclosporine A est un agent immunosuppresseur sélectif, utilisé cliniquement principalement pour la transplantation d’organes et le traitement de la maladie médiée par la pathogenèse immunitaire. Ces dernières années, l’application de la cyclosporine A traitement de la maladie glomérulaire primaire réfractaire a suscité de plus en plus d’attention.
La cyclosporine A a un effet immunosuppresseur sélectif direct sur l’immunité cellulaire et a un certain degré d’effet indirect sur les réponses inflammatoires humorales et chroniques. Le rôle du point, au niveau cellulaire, est principalement l’inhibition sélective des lymphocytes T, en particulier l’inhibition des lymphocytes T auxiliaires (cellules Th) pour produire l’interleukine-2 (IL-2) et d’autres cytokines; Au niveau moléculaire est principalement Interfere avec IL-2 et d’autres transcription de gène de cytokine.

Pharmacologie des capsules de cyclosporine
Les capsules de cyclosporine du médicament principal cyclosporine (également connu sous le nom de cyclosporine A) pour 11 acides aminés composés de peptide cyclique. Ce produit est un puissant agent immunosuppresseur, rôle réversiblement spécifique dans les lymphocytes. Les expériences animales montrent que la cyclosporine peut prolonger la survie des organes allogéniques (peau, coeur, rein, pancréas, moelle osseuse, intestin grêle et poumon), inhiber la réponse immunitaire à médiation cellulaire (y compris la réponse immunitaire allogénique, L’encéphalomyélite allergique, l’arthrite adjuvante de Freund, la réponse du greffon contre l’hôte et la production d’anticorps dépendant des lymphocytes T). Ce produit peut encore inhiber la synthèse des lymphokines (y compris Ⅰ L-2) et libérer, bloquant le cycle de croissance des lymphocytes dans la phase G0 et le stade précoce G1. Ce produit n’inhibe pas l’érythropoïèse, n’affecte pas la fonction des cellules phagocytaires. Les patients avec ce produit par rapport à l’utilisation d’autres patients immunodéprimés par rapport à la faible incidence de l’infection.
Mutation de capsules de cyclosporine
Les ciclosporines sont les effets secondaires les plus courants de l’hirsutisme, des tremblements, de l’inconfort gastro-intestinal, de l’hyperplasie gingivale et du foie, de la néphrotoxicité, de la fatigue, de l’anorexie, des anomalies sensorielles des membres, de l’hypertension, de l’aménorrhée et des convulsions.
L’interaction des capsules de cyclosporine
Les médicaments suivants peuvent affecter la concentration plasmatique de ce produit devrait éviter la combinaison de médicaments, si nécessaire, devrait être étroitement surveillé la concentration sanguine de cyclosporine et d’ajuster sa dose.
Augmenter la concentration sanguine de cyclosporine dans les médicaments: antibiotiques macrolides, doxycycline, kétoconazole, contraceptifs oraux, bloqueurs des canaux calciques, dose élevée de méthylprednisolone, etc.
Médicaments qui réduisent la concentration de cyclosporine: phénobarbital, phénytoïne, analgin, rifampicine, isoniazide, amide imipramine, pénicilline dinoxycin, triméthoprime et sulfonamide intraveineux méthylpyrimidine et ainsi de suite.
La contre-indication des capsules de cyclosporine
1, allergique à la cyclosporine.
2, le foie sévère, les dommages aux reins, l’hypertension artérielle incontrôlée, l’infection et les tumeurs malignes ont été pendus ou utilisés avec prudence.
Femmes enceintes et femmes allaitantes médicamentées femmes enceintes et femmes allaitantes handicapées.