Études biologiques de la myéloperoxydase
La définition de la myéloperoxydase
La myéloperoxydase (MPO), également connue sous le nom de peroxydase, est une hémo-protéase de l’hémoglobine, est un membre de la superfamille de l’hémato-peroxydase. , Présent dans les cellules myéloïdes (principalement des neutrophiles et des cellules mononucléaires) des particules d’aniline bleu est un marqueur spécifique des cellules myéloïdes, avec la profondeur de l’étude Myeloperoxidase (MPO), il a été trouvé que le polymorphisme du gène Myeloperoxidase (MPO) La susceptibilité à certaines maladies est étroitement liée à l’apparition et au développement de diverses maladies chez l’homme. Par conséquent, de plus en plus d’érudits y accordent plus d’attention.
La structure de la myéloperoxydase
La myéloperoxydase (MPO) est une hème-protéase hémique sécrétée par les neutrophiles, les monocytes et les macrophages de certains tissus et est un membre de la superfamille de l’hème-peroxydase. La myéloperoxydase (MPO) est une enzyme métabolique. Chaque molécule d’enzyme a deux groupes de ferritine, et le spectre de résonance paramagnétique indique que le fer dans l’hème est dans la fraction formyle heme. Dans la découverte du rocher de Concord, la synthèse de myéloperoxydase est granulocytes dans la circulation avant la synthèse et le stockage dans la moelle osseuse dans les particules, les stimulus externes peuvent mener à l’agrégation des neutrophiles, la libération de myeloperoxidase (MPO). Dans les granulocytes matures, la myéloperoxydase (MPO) est la glycoprotéine la plus abondante, représentant environ 5% de la teneur totale en protéines des polynucléaires neutrophiles (PMN) dans le sang périphérique. 95% de MPO dans le sang provient de PMN. Le poids moléculaire de la myéloperoxydase (MPO) de 150 x 103 est composé de deux sous-unités dimère polymère, chaque sous-unité par une chaîne lourde (chaîne α, masse moléculaire relative d’environ 60 x 103) et une chaîne légère (chaîne,, la masse moléculaire relative D’environ 15 x 103). Les deux sous-unités sont liées par une liaison disulfure à la chaîne alpha. La chaîne lourde possède un groupe ferroporphyrine, ce qui indique que la MPO dépend du fer. La myéloperoxydase (MPO) existe dans les cellules myéloïdes dans trois sous-types, respectivement la myéloperoxydase (MPO) Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ. La différence des trois sous-types est différente. Les différences entre les trois sous-types ne sont pas claires et doivent être étudiées davantage. Mots-clés: chaîne lourde, chaîne légère, chaîne légère, poids moléculaire, hydrophilicité. Il s’agit d’une méthode de dépistage, ELISA quantitative detection.
Gène myéloperoxydase et son polymorphisme
Le gène de la myéloperoxydase humaine est situé sur le chromosome 17q23q24 et contient 12 exons et 11 introns, d’environ 14 638 pb de longueur. Le gène qui régule l’expression des gènes est un facteur de croissance. L’expression de l’ARNm MPO dans les cellules promyélocytaires était la plus élevée, suivie par les granulocytes primitifs, les monocytes immatures et les primitifs; Lorsque la différenciation cellulaire à maturité, Myeloperoxidase (MPO) des niveaux d’expression des gènes a diminué rapidement. Il est connu que le gène MPO exprime d’abord une protéine précurseur ayant une masse moléculaire relative de 89 x 103, qui a été traitée post-traductionnellement et clivée en sous-unités a et ß puis polymérisée en molécules MPO matures. Sur la chaîne du sucre, et enfin la formation de MPO fonctionnel. Myeloperoxidase (MPO) expression du gène dans le processus de l’existence de défauts, ce qui entraîne MPO gène modification de la séquence d’ADN, affectant sa vitalité. Le polymorphisme du gène Myeloperoxidase MPO affecte la transcription et l’expression du gène, ce qui a une certaine influence sur la susceptibilité de la maladie. Chevrier et unionluck ont trouvé que les nouveaux loci polymorphes V53F, A332V, I642L et IVS11 2A → C4 dans l’exon 11 et la région du promoteur, et leurs rôles et fonctions doivent être étudiés plus en détail. Piedrafita, unionluck et d’autres études ont révélé que les sites liés à la maladie sont 5: 463G / A, R569W, Y173C, M251T et exon 9 délétion de base. La plus étudiée est la mutation du 463ème nucléotide G / A de la région promotrice du gène Myeloperoxidase (MPO), qui se trouve dans l’élément à effet cis de la liaison de reconnaissance du facteur de transcription SP1, qui contient quatre répétitions Alu. La mutation de G / A a entraîné la disparition du site de liaison du facteur de transcription SP1 situé dans l’élément de réponse Alu, aboutissant à une diminution significative du niveau de transcription Myeloperoxidase (MPO). Unionluck a également rapporté que le codon 569 de l’exon 10 a remplacé C par T, provoquant CGG → TGG, conduisant à une maladie héréditaire déficiente en MPO. Il ya également des rapports de la présence de G au site 129 de la substitution du gène MPO par A, les niveaux d’expression du gène MPO ont été significativement réduits. De plus, selon la littérature, l’allèle du gène 463A du MPO et une certaine réduction du risque de cancer.
Les effets biologiques de la myéloperoxydase
La myéloperoxydase (MPO) est un marqueur fonctionnel et un marqueur d’activation des neutrophiles. Le niveau et l’activité des neutrophiles représentent la fonction et l’activité des leucocytes polynucléaires neutrophiles (PMN). L’activité de Myeloperoxidase (MPO) humaine purifiée était de 25 ~ 35 UI / mg, la solubilité dans l’eau était bonne, l’enzyme était inhibée lorsque la concentration en H2O2 du substrat était supérieure à 0,8 mmol, le pH optimal de la réaction enzymatique était de 4,5 ~ 5,5, l’enzyme était Inactivé lorsque pH≥10,. La principale fonction de MPO est de tuer les microorganismes dans les cellules phagocytaires, l’utilisation de peroxyde d’hydrogène et d’ions chlorure pour produire de l’hypochlorite et la formation de radicaux libres à capacité oxydante. Constituent le système MPO-H2O2-halogène. La Myeloperoxidase (MPO) peut non seulement tuer les microorganismes qui sont engloutis dans les cellules, mais aussi les libérer dans les cellules et détruire de nombreux types de substances cibles, comme les cellules tumorales, les plaquettes, les cellules NK, les protozoaires et les toxines. Et donc jouer un rôle. Cependant, dans certaines conditions, la myéloperoxydase (MPO) catalyse la réaction pour former des oxydants en excès (HOCl, 3-chlorotyrosine, tyrosyle, nitrotyrosine, etc.) qui, lorsqu’ils sont dépassés par l’antioxydant local, Stress et dommage aux tissus oxydatifs. La Myeloperoxidase (MPO) est également impliquée dans la régulation de la réponse inflammatoire dans de nombreux processus, les neutrophiles déficientes en MPO en raison d’une injection excessive de sites inflammatoires et d’une réaction oxydante, un grand nombre de formation de superoxyde et d’oxyde, provoquant une inflammation du site des lésions tissulaires . De plus, des chercheurs de Concord Rock ont découvert que la Myeloperoxidase (MPO) peut être combinée avec l’ADN pour former un complexe solide pour protéger efficacement l’ADN afin d’éviter les dommages dans le processus d’oxydation pour assurer la différenciation normale et la maturation des cellules myéloïdes et leur fonction. Les neutrophiles sont des globules blancs granuleux qui jouent un rôle important dans la défense de l’hôte et la phagocytose des bactéries infectieuses. Le modèle de manuel pour la fonction des neutrophiles est tel que les peroxydes toxiques sont libérés dans les vésicules contenant les microorganismes ingérés, suivis de l’halogénation catalysée par la myéloperoxydase.
Le principe biologique de la myéloperoxydase
L’anticorps anti-MPO revêtu d’une plaque de microtitrage à 96 puits se lie à l’antigène Myeloperoxidase (MPO) dans l’analyte et le standard, et l’anticorps anti-MPO marqué par de la peroxydase de raifort se lie aux autres sites de l’antigène pour former un complexe antigène-sandwich Complexes, Substrat TMB en matériau bleu, après la fin du jaune, la profondeur de couleur de l’échantillon et la concentration en antigène de myéloperoxydase (MPO). Le pic d’absorption à 450 nm de longueur d’onde, par lecteur ELISA pour détecter l’absorbance (valeur OD). La concentration de l’analyte est calculée à partir de la valeur OD.
L’importance de la myéloperoxydase
La Myeloperoxidase (MPO) peut prédire indépendamment le risque futur de maladie cardiovasculaire chez les individus en bonne santé, indépendamment de la protéine C-réactive et d’autres marqueurs inflammatoires. Le New England Journal of Medicine a publié une étude en 2003 qui a prédit la probabilité d’un événement cardiovasculaire en 30 à 6 mois en mesurant les niveaux de MPO chez 604 patients souffrant de douleur thoracique. Si cTnT a été détecté seul, seulement 54% des patients ont été prédits, et la probabilité de détecter Myeloperoxidase (MPO) a été augmenté à 84,5%.