Les perspectives de l’érythropoïétine en médecine
Un aperçu de l’érythropoïétine
l’érythropoïétine (EPO) est une hormone qui peut augmenter le nombre de globules rouges dans le corps humain et augmenter la teneur en oxygène du sang. Il a un certain contenu dans le corps humain normal et est utilisé pour maintenir et favoriser le métabolisme normal des globules rouges. L’érythropoïétine est une telle fonction, de sorte qu’il peut être utilisé pour augmenter le nombre de globules rouges dans les patients anémiques, afin d’améliorer l’anémie. Aussi compter sur cette capacité, dans le sport, augmenter artificiellement la concentration de l’érythropoïétine dans le sang, d’améliorer la performance sportive de l’athlète et d’améliorer l’endurance de l’athlète, mais peut également jouer un rôle, de sorte EPO antidopage test est le plus important de la projet.
L’histoire de l’érythropoïétine
Dans les années 1970, les hématologues Dr. John Adamson et les spécialistes du rein, le Dr Joseph W. Eschbach a étudié de nombreux exemples d’insuffisance rénale chez les moutons et d’autres animaux et le rôle de l’érythropoïétine dans la formation des globules rouges. Les deux scientifiques ont établi le principe «dans la moelle osseuse érythropoïétine pour stimuler la fabrication de globules rouges», selon la découverte pour le traitement de l’anémie humaine jeté les bases.
Dans les années 1980, Adamson, Eschbach et d’autres scientifiques ont effectué des essais cliniques d’Epogen, une hormone érythropoïétique synthétisée par le génie génétique d’Amgen, au Northwestern Kidney Centre aux États-Unis. Le procès a été très fructueux et les résultats ont été publiés à la fin de janvier 1987 New England Journal of Medicine.
En 1989, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’utilisation d’Epogen en clinique.
Caractérisation moléculaire de l’érythropoïétine
Les molécules d’érythropoïétine naturelles comprennent des fractions polypeptidiques et des fragments de chaîne de sucre. l’érythropoïétine présente dans le plasma se compose de 165 acides aminés. Différents types de peptides d’acides aminés d’érythropoïétine sont identiques, le poids moléculaire de 18 235Da, la liaison disulfure formée par la structure de l’hélice α stable, la conformation spatiale de l’activité biologique de l’érythropoïétine est nécessaire pour maintenir.
Selon la partie polysaccharidique des différences, l’érythropoïétine est divisée en érythropoïétine α et β. L’EPO-α contient plus de N-acétylglucosamine et d’acide N-acétylneuraminique, la teneur totale en sucre de l’érythropoïétine-β élevée. Alpha contient 34% de glucides, bêta contient 26% de glucides. Les deux types sont les mêmes en ce qui concerne les caractéristiques biologiques, l’antigénicité et l’effet clinique.
Cliniquement utilisé par l’érythropoïétine sont l’érythropoïétine exogène, qui est par le gène de l’érythropoïétine humaine après l’expression recombinante in vitro dans des cellules d’ovaire de hamster générées.
Selon la source, l’érythropoïétine peut être divisée en érythropoïétine endogène et érythropoïétine exogène.
Utilisation clinique de l’érythropoïétine
L’EPO qui est utilisée pour la thérapie est produite par culture cellulaire de cellules de mammifère par des techniques de recombinaison d’ADN. Il est utilisé pour traiter l’anémie causée par une maladie rénale chronique ou un cancer dû à la radiothérapie et à la chimiothérapie.
Maladie chronique du rein causée par l’anémie:
Chez les patients dialysés, les patients atteints d’insuffisance rénale chronique nécessitent une supplémentation en fer pour la thérapie de l’EPO, tandis que la plupart des patients dialysés aux États-Unis donnera Epogen, et d’autres pays donneront différentes marques d’érythropoïétine.
En plus des patients dialysés, l’érythropoïétine est également utilisée pour traiter une insuffisance rénale chronique sans traitement de dialyse causée par une anémie (maladie rénale chronique en 3,4 étapes et patients ayant subi une transplantation rénale). Il existe deux classes (3 marques) d’OEB pour le traitement de l’insuffisance rénale chronique (sans dialyse).
Anémie due au traitement du cancer:
En mars 2008, un conseil consultatif de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a soutenu la conservation de l’hormone stimulante de l’érythropoïétine (ESA) d’Amgen et de Johnson & Johnson pour les patients atteints du cancer sur le marché. Cela est dû à l’avis de la FDA que certaines études ont montré que la chimiothérapie naïve patients prenant des médicaments anti-anémiques sont à risque accru de mort et la croissance tumorale. Selon les données de la FDA, il ya une augmentation de tous les types de cancers, y compris le cancer du sein, lymphome, cervical, la tête, le cou et non à petites cellules.
Un récent essai contrôlé randomisé a montré que l’érythropoïétine ne modifie pas le nombre de transfusions chez les patients gravement malades. Il est surprenant que les patients gravement malades recevant EPO aient un taux de mortalité plus faible. Les statistiques montrent que ce résultat était significativement différent en 29 jours, mais cette différence n’est pas significative après 140 jours. Le taux de mortalité des patients admis à l’unité de soins intensifs (UCI) en raison d’un traumatisme est le changement le plus important. Les auteurs présentent plusieurs hypothèses sur l’étiologie de cette réduction de la probabilité de mortalité. L’augmentation du thrombus, la réduction de la mortalité chez les patients traumatisés et la diminution de la mortalité chez les patients chirurgicaux peuvent être dus à l’effet procoagulant de l’érythropoïétine. Dans tous les cas, cette étude suggère une orientation future dans laquelle les patients gravement malades peuvent bénéficier de la thérapie érythropoïétine si la thérapie OEB peut vraiment bénéficier aux patients gravement malades en raison du grand nombre d’essais cliniques dans lequel l’EPO provoque la thrombose se développer très Rend le traitement de l’érythropoïétine fortement réduit. En bref, le traitement de l’OEB doit être soigneusement pesé par rapport aux avantages et aux inconvénients, puis un traitement ciblé.
Perspectives de marché de l’érythropoïétine
1989 Le premier médicament recombinant d’Amgen Epogen a obtenu l’approbation de la FDA, des indications pour l’insuffisance rénale chronique causée par l’anémie, la malignité ou l’anémie induite par la chimiothérapie, l’anémie après la perte de sang , Le marché a bien performé, les ventes en 1999 ont atteint 1,76 milliards de dollars en 2000, 1,96 milliards de dollars en 2002, 2,26 milliards de dollars US, 2,44 milliards de dollars en 2003, une véritable “bombe lourde” des médicaments géniques.
Amgen a développé la deuxième génération d’érythropoïétine pour le traitement de l’anémie pernicieuse de nouveaux produits Arnesp2001 approuvé par la FDA, Arnesp2002 années de la liste précoce. Arnesp est un produit d’érythropoïétine à “glycosylation élevée”, qui favorise l’érythropoïétine beaucoup mieux que la première génération de produits d’EPO. La première année de la liste de cette victoire, pour gagner le rouge, Aranesp2002 ventes annuelles de 4,2 milliards de dollars américains, les ventes annuelles de 2003 de 1,54 milliards de dollars américains. Il est estimé que dans les trois prochaines années, Arnesp va créer entre 1 milliard de dollars à 1,5 milliard de dollars en ventes sur le marché et de capturer une partie du marché des fabricants d’OEB existants, le marché perspective est incommensurable.