Mucin glycosylation et agrégation

Définition de mucine
La mucine est une sorte de glycoprotéine principalement composée de mucopolysaccharide, commune dans le liquide synovial du genou.
Introduction à la mucine
La mucine est une famille de protéines glycosylées lourdes de haut poids moléculaire (conjugués de sucre produits par le tissu épithélial dans la plupart des organismes de la communauté animale britannique). La caractéristique clé de la mucine est sa capacité à former des gels; Par conséquent, ils sont un composant clé dans la plupart des sécrétions de type gel, fournissant la fonctionnalité de la lubrification à la signalisation cellulaire pour former une barrière chimique. Ils prennent souvent l’effet inhibiteur. Certaines mucines sont associées au contrôle de la minéralisation, y compris la formation de vertébrés dans les couches de perles qui forment des mollusques, des échinodermes calcifiés et la formation osseuse. Ils combinent une partie du système immunitaire du pathogène. L’expression de la protéine mucine, en particulier MUC1, est associée à une variété de cancers.
Type de gène mucine
MUC1, MUC8, MUC12, MUC13, MUC15, MUC16, MUC17, MUC19 et MUC20 ont été identifiés par la présence d’au moins 19 gènes de mucine humaine dans les clones du gène -MUC1, MUC2, MUC3A, MUC3B, MUC4, MUC5AC, MUC5B , MUC6, MUC7, MUC8.
La sécrétion majeure de mucine respiratoire est MUC5AC et MUC5B, tandis que la sécrétion de MUC2 est principalement dans l’intestin, mais aussi dans les voies respiratoires.
La structure protéique de la mucine
La mucine mature est composée de deux régions différentes:
Les régions amino et carboxy-terminales sont considérées comme légèrement glycosylées mais riches en cystéine. Les résidus cystéine sont impliqués dans l’établissement de la liaison entre les monomères disulfure et mucine.
D’une pluralité de répétitions en tandem de séquences de 10 à 80 résidus dans lesquelles jusqu’à la moitié de la grande région centrale de l’acide aminé formé est la sérine ou la threonine. Cette région est liée à des centaines d’oligosaccharides O-liés saturés. Des oligosaccharides N-liés ont également été trouvés dans la mucine, mais moins en abondance que le sucre O-linked.
Mucin glycosylation et agrégation
Le gène de mucine codant pour le monomère de mucine est synthétisé en un noyau de mucine nucléaire en forme de tige qui est traduit par une glycosylation riche en abondance.
Dense “enrobée de sucre” mucine pour leur donner une capacité de rétention d’eau considérable, mais aussi les rendre résistant à l’action protéolytique, ce qui peut être dans le maintien de troubles muqueux importants.
Sécrétion de mucine et masse moléculaire d’environ 1,1 million d’agrégats de grandes masses protéiques. Au sein de ces agrégats, les monomères sont interconnectés principalement par des interactions non covalentes, bien que des liaisons disulfure intermoléculaires puissent également jouer un rôle dans ce procédé.
La sécrétion de mucine
Après stimulation, les protéines MARCKS (protéine myristoylée riche en alanine protéine kinase C) sont coordonnées à partir de vésicules sécrétées par la mucine remplies de mucine dans des cellules épithéliales spécialisées. La fusion vésiculaire de la membrane plasmique provoque la libération de la mucine car son AC Ca est prolongé jusqu’à 600 fois. Le résultat est une molécule entrelacée viscoélastique, qui est associée à d’autres sécrétions (par exemple, de l’épithélium des voies respiratoires du produit combiné et des glandes sous-muqueuses du système respiratoire), connu sous le nom de mucus.

Importance clinique de la mucine
Une augmentation de la production de mucine se produit dans de nombreux adénocarcinomes, y compris le cancer du pancréas, le cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer des ovaires, le cancer du côlon et d’autres tissus. La mucine est également surexprimée dans les maladies pulmonaires telles que l’asthme, la bronchite, la bronchopneumopathie chronique obstructive ou la fibrose kystique. La mucine, MUC1 et MUC4 ont été étudiées en profondeur par rapport aux implications pathologiques du processus pathologique. La mucine fait actuellement l’objet d’une enquête dans la mesure du possible pour le diagnostic des tumeurs malignes et d’autres maladies, qui sont le plus souvent trop ou faussées.
Le dépôt anormal de la mucine était responsable de l’œdème facial non évidé observé dans l’hypothyroïdie non traitée. Cet œdème est également présent dans la zone tibiale.
L’utilisation future de la mucine
La base de la biothérapie tumorale est la présence d’antigènes tumoraux. Avec le développement rapide des disciplines de base telles que la biochimie, la biologie moléculaire, l’immunologie, la génétique et ainsi de suite, la recherche sur la tumeur est l’approfondissement, en particulier dans les dix dernières années, une variété d’antigènes tumoraux étroitement liés à l’apparition et le développement de tumeurs ont été Trouvé, MUC1 mucine est l’un d’entre eux.
Les mucines sont une classe de glycoprotéines de poids moléculaire élevé (> 200 kD), jusqu’à présent présentes dans 9 espèces. Ses molécules de la composition peptidique et la chaîne de sucre, qui contient environ 50% à 90% de son poids, plus de O-glycosidiques et de connexions de noyau peptidique. MUC1 mucine (ci-après désigné MUC1), est une protéine transmembrane de type,, dans des circonstances normales principalement exprimés dans une variété de tissus, les organes dans les cellules épithéliales près de la lumière ou la surface glandulaire, a été l’expression du haut, la distribution de polarité. On a récemment découvert que MUC1 est également exprimé dans une variété de cellules (T, B, cellules dendritiques, etc.) du système hématopoïétique. Dans une variété de tumeurs, MUC1 expression anormale, principalement comme suit: ① augmentation de l’expression, jusqu’à des temps normaux plus de 100 fois; ② la distribution de la surface de la cellule change, la distribution de polarité est perdue, l’expression entière de la surface de la cellule; ③ changements structurels, Principalement due à la glycosylation incomplète, l’émergence de nouvelles chaînes de sucre et épitopes peptidiques. Des études récentes ont montré que l’expression de MUC1 / Y, un isotype MUC1, est spécifique à une tumeur, c’est-à-dire exprimée dans les tissus cancéreux du sein et de l’ovaire, alors que les tissus adjacents correspondants ne sont pas exprimés.
En raison de l’expression anormale de MUC1 dans le tissu tumoral, en faisant un biomarqueur potentiel de tumeur. A été utilisé pour le diagnostic de tumeur et le traitement biologique. Ces dernières années, l’étude de la biologie immunitaire de MUC1 a fait quelques progrès, ce qui fournit une base importante pour trouver un nouveau point d’entrée pour la thérapie de biologie tumorale.