Recherche pharmaceutique sur l’adiponectine
Un aperçu de l’adiponectine
L’adiponectine (ADPN) est un polypeptide bioactif endogène ou une protéine sécrétée par les adipocytes. L’adiponectine (ADPN) est un polypeptide bioactif endogène ou une protéine sécrétée par les adipocytes. L’adiponectine est une hormone sensibilisante à l’insuline (une hormone sensibilisante à l’insuline), qui peut améliorer la résistance à l’insuline de la souris (résistance à l’insuline) et l’athérosclérose; Étude a révélé que le corps humain, les niveaux d’adiponectine peut prédire le diabète de type II Et le développement de la maladie coronarienne, et dans les essais cliniques montrent anti-diabétique, anti-athérosclérotique et le potentiel inflammatoire.
Caractéristiques biochimiques de l’adiponectine
L’adiponectine est l’une des protéines les plus abondantes exprimées dans le tissu adipeux, qui se trouve dans un grand nombre de protéines du sang. Dans le corps humain à la concentration de 3 à 30 ug / ml dans le plasma circulant. L’adiponectine est également connue sous le nom d’Acrp30, apM1, AdipoQ, GBP28, initialement, l’adiponectine dans le tissu adipeux sous-cutané humain, le plasma et les cellules de graisse animales murines ont été trouvées. Adiponectin du corps se compose de 244 acides aminés, poids moléculaire de 30KD. A partir de la séquence signal de sécrétion amino-terminale (aa 1-18), une séquence spécifique (aa19-41), un groupe de 22 acides aminés consistant en répétition de collagène (Aa 42-107), un segment d’une séquence sphérique (aa108- 244). La région globulaire est un site clé pour l’activité biologique de l’adiponectine. Semblable à la structure du TNF-α, l’adiponectine est très homologue au collagène Ⅷ, X et au complément C1q. L’adiponectine est une forme biologiquement active ou un ligand d’affinité de récepteur qui se lie spécifiquement au récepteur d’adiponectine de type I ou II couplé à une protéine G sur le muscle squelettique ou la membrane cellulaire du foie, régulant ainsi l’oxydation des acides gras et le métabolisme du glucose.
La biologie de l’adiponectine
1. L’adiponectine affecte le métabolisme des graisses et des glucides
L’adiponectine comme une hormone hypersensibilisante d’insuline (une hormone de sensibilisation à l’insuline), peut augmenter la promotion de l’oxydation des acides gras des cellules musculaires squelettiques et l’absorption du sucre, inhibition de la glycogénogenèse, l’inhibition de la production de glucose du foie, est le métabolisme des lipides dans l’organisme et la réglementation De l’homéostasie de la glycémie dans le réseau des facteurs de réglementation importants. Dans le modèle expérimental d’athérosclérose, les taux plasmatiques d’adiponectine et de triglycérides et de lipoprotéines de faible densité corrélées négativement avec les lipoprotéines de haute densité sont corrélés positivement. Le traitement à l’adiponectine, des triglycérides sanguins significativement plus faibles et une teneur en lipoprotéines de faible densité, augmentent les taux de lipoprotéines de haute densité, réduisent les lésions athéroscléreuses.
2. Effet de l’adiponectine sur la sécrétion de l’endothélium vasculaire
Ouchi et ainsi constaté que l’adiponectine peut réduire l’adhésion des monocytes, les monocytes peuvent faire des cellules THP-1 disposées dans la ligne endothéliale aortique humaine, et cette adhésion se produit dans les lésions athéroscléreuses précoces. L’adiponectine a également diminué l’expression de la VCAM-1, de l’ICAM-1 et de la sélectine-E dans les cellules endothéliales. NF-κB joue un rôle important dans la régulation transcriptionnelle de VCAM-1, ICAM-1 et de la sélectine-E par TNF-α. Ouchi et Kihara et d’autres rapports, l’adiponectine peut inhiber la NF-κ B signalisation de la voie de régulation de la fonction des cellules endothéliales. La kinase induite par NF-kB (NIK) phosphoryle le complexe IKB kinase (IKK) et active le NF-kB. Le facteur de liaison au récepteur de TNF 2 est la connexine de la voie de signalisation NIK et TNF-a, qui est un point de bifurcation de l’activation induite par TNF-α de NIK-NF-kB et l’activation de la voie JNK ou p38. NIK n’est pas impliqué dans l’activation de JNK et de p38 kinase. Il a été rapporté que la signalisation de l’AMPc-PKA atténue l’activité NF-kB en stabilisant IKB-a, bien que son mécanisme précis n’ait pas été élucidé. L’adiponectine inhibe spécifiquement l’activation de la voie κB-α-NF-κ par le TNF-α et n’affecte pas la phosphorylation des kinases JNK, p38 ou Akt, ce qui suggère que l’adiponectine réduit le taux de TNF-α entre NIK et ΙκB- Α induit NF -kB transduction du signal. Ces résultats suggèrent que l’adiponectine ne dépend pas de l’effet de l’AMPc-PKA sur l’expression des molécules d’adhésion induite par le TNF-alpha.
3. Effets de l’adiponectine sur la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses artérielles
La prolifération des muscles lisses vasculaires induite par le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) ou le facteur de croissance épidermique liant l’héparine (HB-EGF) joue un rôle important dans la maladie vasculaire et la concentration physiologique de l’adiponectine est impliquée dans le lys vasculaire induit par le PDGF-BB Muscle La prolifération et la migration ont un effet inhibiteur important.
4. L’effet de l’adiponectine sur la sécrétion du facteur de nécrose tumorale (TNF)
L’adiponectine peut inhiber la formation et la libération de TNF, a un certain effet anti-inflammatoire, la lésion hépatique alcoolique a un effet cytoprotecteur important.
Effets médicaux de l’adiponectine
Kondo et d’autres vastes génome scan trouvé que le diabète de type 2 et le syndrome de métabolisme susceptibilité locus sur le chromosome 3q27, qui est le site de l’adiponectine gène. Ils ont examiné un sous-groupe de patients japonais atteints de diabète de type 2 et des témoins appariés avec l’âge et l’indice de masse corporelle, ont analysé leurs mutations du gène de l’adiponectine et ont identifié quatre mutations missense dans la région globulaire de l’adiponectine (R112C, I164T, R221S et H241P) Présent sous forme hétérozygote. Les fréquences des mutations I164T chez les patients atteints de diabète de type 2 étaient significativement plus élevées que celles du groupe témoin (P <0,01). De plus, les patients présentant des mutations I164T présentaient des concentrations d’adiponectine plus faibles que ceux n’ayant pas subi de telles mutations et tous les patients présentant cette mutation présentaient des signes de syndrome métabolique, y compris l’hypertension, l’hypertension artérielle, la lipémie, le diabète et l’artériosclérose. Grâce à une étude de dosage immuno-enzymatique a révélé que la mutation I164T et R112C et les faibles concentrations plasmatiques d’adiponectine et le diabète de type 2. Le polymorphisme génétique du gène de l’adiponectine conduit à une diminution de la production et de la sécrétion d’adiponectine, expliquant au moins en partie les caractéristiques physiopathologiques du syndrome d’insulino-résistance. L’analyse et la détection des gènes adiponectine sont d’une grande aide dans le développement de médicaments qui sont spécifiques au diabète, y compris la sélection des principes de traitement les plus efficaces pour chaque individu, ainsi que la fourniture de médicaments spécifiques à leur information génétique. Les concentrations d’adiponectine, de graisse corporelle, de sensibilité à l’insuline et de tolérance au glucose ont été mesurées. Les concentrations d’adiponectine, de graisse corporelle, de sensibilité à l’insuline et de tolérance au glucose ont été mesurées . Confirmant que l’obésité et le diabète de type 2 sont associés à de faibles concentrations plasmatiques d’adiponectine dans différentes populations raciales, ce qui suggère que l’hypoadiponectinémie est plus étroitement associée à l’obésité et à la tolérance au glucose que la résistance à l’insuline et l’hyperinsulinémie. Il est de plus en plus évident que l’adiponectine et ses synergies synthétiques sont utiles dans le traitement du diabète de type 2 et du syndrome métabolique associé à la résistance à l’insuline. Des études récentes ont rapporté que l’administration rapide de l’adiponectine coupure dans le corps réduit les acides gras libres plasmatiques postprandial chez les souris nourries avec un régime alimentaire riche en matières grasses. Si administré lentement, les souris perdent du poids sans affecter leur consommation alimentaire. Scherer et ses associés ont également démontré une injection rapide d’adiponectine recombinante, ce qui améliorera complètement l’hyperglycémie chez plusieurs modèles animaux de diabète, y compris les souris ob / ob, les souris diabétiques nonobes et la souris traitée par la streptozotocine.