Effets biologiques de la libération d’acétylcholinestérase

Définition de l’acétylcholinestérase
L’abréviation Acétylcholinestérase AchE, avec une activité carboxypeptidase et aminopeptidase élevée, est l’hydrolyse enzymatique nécessaire de Ach. L’acétylcholinestérase impliquée dans le développement cellulaire et la maturation, peut favoriser le développement neuronal et la régénération des nerfs.
Métabolisme de l’acétylcholinestérase
Chubbe et d’autres études ont montré que, Acétylcholinestérase carboxypeptidase et l’activité aminopeptidase. In vitro, l’AchE peut enképhaline (Enk) et la substance P (SP), mais ne peut pas hydrolyser somatostatine (Som) et vasopressine (VSP) et ainsi de suite. D’autres études ont montré que l’AchE agit comme une peptidase, qui hydrolyse le site actif du peptide et diffère comme le site actif de l’estérase. Il est à noter que le système nerveux de nombreux non-cholinergiques, contenant un grand nombre de neurones AchE contiennent également une variété de substances neuropeptides. Tels que les cellules ganglionnaires de la racine dorsale rachidienne qui peut être forte SP positive AchE.
Des études récentes ont montré que l’acétylcholinestérase hautement purifiée provenant d’organes électriques ou de sérum bovin présente une activité de type protéase ou exocytose. Pour les protéines sériques, l’AchE peut exercer une activité de piégeage des résidus C-terminaux. En outre, l’effet de type protéase de l’AchE était également étayé par des preuves biologiques moléculaires. L’analyse des acides aminés a montré que la protéine acétylcholinestérase était similaire à l’endonucléase de type protéase et à la carboxypeptidase de serine. Dans les 36 résidus de leur extrémité C-terminale, la séquence d’acides aminés à 40% était identique au fragment actif de la protease.
Effets biologiques de la libération d’acétylcholinestérase
La libération dendritique / somatique est une forme particulière de sécrétion nerveuse. Les neurones dopaminergiques de la substance noire sont non cholinergiques et semblent avoir peu de projections afférentes cholinergiques, mais la substantia nigra contient un grand nombre d’acétylcholinestérase. Des études ont montré que l’AchE du cerveau peut avoir à la fois membranes et non liées à la membrane (soluble) formes, dendritiques dopaminergiques neurones dendrites ou corps cellulaire peut AchE (soluble) la sécrétion de liquide extracellulaire, connu sous le nom AchE dendrites libérer phénomène. De toute évidence, la libération d’AchE dendritique et Ach libération n’a rien à voir. Parce que l’application d’antagonistes ou d’antagonistes cholinergiques ne peut affecter la libération dendritique d’acétylcholinestérase. Dans le même temps, la distribution de l’AchE dans le ventricule et le liquide céphalo-rachidien contenu et Ach sont incompatibles, en raison de microscopie électronique dans la substantia nigra n’a pas trouvé la présence de synapses d’arbres, de sorte que les dendrites dans la substantia nigra ou la libération cellulaire de substances Peut être relativement libre diffusion. Ainsi, l’acétylcholinestérase peut jouer un rôle régulateur non synaptique dans la substantia nigra pour réguler la sensibilité des neurones somatosensoriels de la substance noire-striatum à son signal afférent dendritique distal.

Effets électrophysiologiques et effets comportementaux de l’acétylcholinestérase
Il a été découvert que l’acétylcholinestérase extracellulaire pouvait modifier l’activité électrique des neurones dopaminergiques et le comportement des neurones dopaminergiques. À des doses élevées, l’AchE inhibe les rejets spontanés de cellules dopaminergiques de la substance noire, mais à des doses physiologiques, il augmente le taux de cuisson des cellules de substantia nigra. Creenfield a montré que l’addition d’acétylcholinestérase dans le perfusat induit une hyperpolarisation significative de la membrane cellulaire de la substantia nigra accompagnée d’une diminution de la résistance à l’entrée de la membrane. Dans la présente étude, nous avons utilisé l’inhibiteur de la cholinestérase irréversible soman à pré-Traitement de l’AchE, puis ajouté au milieu de culture de tranche de cerveau, ne peut pas changer le film AchE sur les propriétés électriques de l’impact. Les expériences ci-dessus ont montré que l’effet de l’AchE sur les propriétés électriques des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra n’était pas lié à l’AchE, mais avait également une spécificité structurelle élevée.
L’acétylcholinestérase a été injectée directement dans la substance noire des rats par microélectrode. Les résultats ont montré que les rats avaient des changements de comportement, tels que le retard et la stupeur. Les changements de comportement des rats après l’injection d’AchE ont été prolongés pendant une longue période, et le mécanisme n’était pas clair. Il est spéculé que l’AchE peut exercer une certaine influence sur les activités physiologiques des cellules dopaminergiques après la libération des cellules dendritiques des cellules dendritiques de la substantia nigra, ce qui peut être une nouvelle connexion locale entre les neurones ou un auto-retour.
Le rôle de l’acétylcholinestérase dans le développement neurologique
De plus en plus d’études suggèrent que l’acétylcholinestérase peut être liée au développement cellulaire et à la maturation, la preuve est la suivante: (1) beaucoup de tissu embryonnaire riche en AchE; (2) une variété de tissu tumoral primaire et certains de ces patients cancéreux AchE sérique (3) AchE est étroitement liée au processus de la neurogenèse.
Les études biochimiques et histochimiques suggèrent que l’acétylcholinestérase est impliquée dans la prolifération des cellules neuronales et l’excroissance des neurites au cours du développement parce que l’AchE apparaît en même temps dans différents types de développement cellulaire au cours du développement, alors que la présence de l’AchE La période coïncide avec la prolifération et la migration des cellules, Le temps des protrusions et les premiers stades de l’établissement synaptique. Pour résumer, jusqu’à présent, malgré le manque de preuves directes, de plus en plus d’études appuient l’hypothèse que l’acétylcholinestérase peut agir comme une neurotrophine spécifique dans le processus de neurodéveloppement, soit intracellulaire ou sécrétée Régulation de la prolifération neuronale et la croissance protrusive.
Rôle de l’acétylcholinestérase dans la régénération des nerfs
Les lésions nerveuses et la régénération sont un processus très complexe, par de nombreux facteurs internes et externes de régulation et d’impact. On sait que l’activité de l’acétylcholinestérase dans les corps neuronaux et les axones proximaux est renforcée au stade précoce de la lésion nerveuse. Dans l’étude de la relation entre l’AchE et la neurogenèse, on a constaté que le traitement de la lésion du nerf sciatique avec l’inhibiteur de l’AchE irréversible chronique DFP réduit significativement la capacité de régénération du nerf. Le mécanisme exact par lequel DFP affecte la régénération neurale n’est pas clair. Une possibilité est que l’acétylcholinestérase joue un rôle dans la promotion de la régénération neurale, tandis que DFP, en tant qu’agent organophosphate, se lie irréversiblement à la molécule de protéine AchE et bloque le rôle de l’AchE dans la régénération des nerfs.
Comme nous le savons tous, le nerf périphérique que le système nerveux central ont une plus forte capacité de régénérer. Médecine a constaté que le tissu nerveux central a également une certaine régénération, en particulier les germes se produisent sur les fibres plus âgées, comme une voie hippocampe septal, les fibres hypothalamus-hypophyse et la voie monoamine centrale. Il est à noter que ces fibres nerveuses ou des corps cellulaires contiennent des niveaux élevés d’acétylcholinestérase. Il est suggéré que l’AchE est impliqué non seulement dans la transmission des neurotransmetteurs cholinergiques, mais aussi dans les facteurs neurotrophiques qui régulent et favorisent le développement des tissus neuronaux et la régénération neuronale en association avec le développement neuronal, la croissance des neurites et la régénération neuronale.