Etude pathologique de l’héparine

Bref résumé de l’héparine
L’héparine est un anticoagulant, composée de deux types de polysaccharides alternativement connectés au polymère, à la fois in vitro et in vivo effet anticoagulant. L’héparine est un mucopolysaccharide acide, principalement produit par des mastocytes et des basophiles. Poumon, le cœur, le foie, les muscles et autres tissus riches en contenu, les conditions physiologiques, la teneur en plasma est minime. Tant in vivo que in vitro, l’effet anticoagulant de l’héparine est très fort, clinique principalement utilisé pour la maladie thromboembolique, infarctus du myocarde, chirurgie cardiovasculaire, cathétérisme cardiaque, pontage cardiopulmonaire, hémodialyse et ainsi de suite. Avec l’avancement de la pharmacologie et de la médecine clinique, l’application de l’héparine se développe constamment.
L’héparine est d’abord trouvé à partir du foie et son nom, il existe aussi dans le poumon, la paroi vasculaire, la muqueuse intestinale et d’autres tissus, est une substance anti-coagulation naturelle chez les animaux. Apparition naturelle dans les mastocytes, est maintenant principalement extraite du poumon bovin ou de la muqueuse intestinale porcine.
L’héparine est une composition alternante d’acide glucosamine, L-iduronide, N-acétylglucosamine et D-glucuronique d’un sulfate de mucopolysaccharide, le poids moléculaire moyen de 15KD, était fortement acide et fortement chargée négativement. Les activités antithrombotiques et anticoagulantes sont liées au poids moléculaire.
Introduction de l’héparine
1, anticoagulant:
(1) pour augmenter l’affinité de l’antithrombine 3 avec la thrombine, accélérer l’inactivation de la thrombine;
(2) l’inhibition de l’agrégation plaquettaire;
(3) pour renforcer l’activité de la protéine c, des cellules endothéliales pour stimuler la libération de substances anticoagulantes et de substances fibrinolytiques.
2, l’inhibition des plaquettes, l’augmentation de la perméabilité de la paroi vasculaire et la régulation de l’angiogenèse.
3, avec le rôle des lipides sanguins.
4, peut agir sur le système de complément de multiples liaisons pour inhiber la sur-activation du système. A cet égard, l’héparine a également un effet anti-inflammatoire, anti-allergique.
Application clinique de l’héparine
1, l’héparine est la nécessité d’obtenir rapidement l’effet anticoagulant du médicament de choix pour la prévention chirurgicale de la thrombose et le traitement anticoagulant de la grossesse, pour les patients avec un infarctus aigu du myocarde, l’héparine peut être utilisé pour prévenir les patients atteints de thromboembolic maladie et peut prévenir De l ‘infarctus du myocarde transmural de la paroi antérieure chez les patients atteints d’ embolisation artérielle.
2, une autre application clinique importante de ll’héparine dans le cœur, la chirurgie et la dialyse rénale pour maintenir le débit sanguin au cours de la circulation cardiopulmonaire.
3, pour le traitement de diverses causes de la coagulation intravasculaire disséminée, mais aussi pour le traitement de la glomérulonéphrite, du syndrome néphrotique, de la polyarthrite rhumatoïde.

Autres utilisations de l’héparine
Les mécanismes anticancéreux de l’héparine ont amélioré la fonction du système immunitaire, l’anti-prolifération, l’inhibition de la métastase des cellules tumorales et ainsi de suite. L’héparine peut être utilisée en association avec des stéroïdes dans le traitement du cancer, mais aussi pour le syndrome de radiothérapie, le traitement des complications tumorales. Effets de l’héparine sur les processus inflammatoires: la relation entre l’héparine et les mastocytes, l’inhibition de l’héparine de l’adhésion des leucocytes à l’endothélium vasculaire et la migration ultérieure vers le tissu, etc., ont montré que l’héparine sur le mécanisme d’action inflammatoire a une influence.
Le taux d’activité de l’héparine de faible poids moléculaire / activité anticoagulante est de 1,5 à 4,0, tandis que l’héparine 1 ordinaire permet de maintenir l’effet antithrombotique de l’héparine et de réduire le risque de saignement. Il présente les avantages d’une longue demi-vie et d’une biodisponibilité élevée et est largement utilisé dans la prévention et le traitement des maladies thromboemboliques. Son efficacité et sa sécurité sont supérieures à celles de l’héparine non fractionnée. La relation dose-effet est claire et la dose peut être ajustée sans surveillance de laboratoire. Facile à utiliser. Le polypeptide Hiru-log de l’hirudine s’est avéré sans danger pour l’anticoagulation par rapport à l’héparine. L’héparine de bas poids moléculaire peut réduire l’activité immunologique des reins transplantés. MÉTHODES: On a injecté par voie sous-cutanée chez les receveurs d’allogreffe de l’héparine de faible poids moléculaire à une dose de 2 mg / (kg • d), 5 jours par semaine pendant 24 semaines. Résultats: L’infiltration de phagocytes mononucléaires, les lymphocytes T et l’expression de l’antigène d’histocompatibilité majeur MHC-Ⅱ dans le rein transplanté ont diminué après traitement avec de l’héparine de bas poids moléculaire. Les résultats ont montré que l’héparine de bas poids moléculaire pouvait diminuer l’activité immunologique des reins transplantés et réduire le rejet chronique d’allogreffe rénale.
Méthodes de détermination de l’héparine
APTT: L’APTT reste l’une des options de surveillance de l’HNF. C’est un article très simple, rapide et bon marché. Cependant, il est difficile de normaliser. L’essai APTT exige que toutes les protéines dans la cascade de coagulation entière soient complètes, permettant une mesure précise des taux d’héparine. Les patients souffrant d’un anticoagulant lupique ou d’un syndrome antiphospholipide ont habituellement un APTT élevé, et ils doivent être surveillés par un test d’héparine. En plus des facteurs de différents facteurs de coagulation, les réactifs et les instruments peuvent affecter leur susceptibilité à l’héparine, ce qui entraîne une différence de résultats quadruplée entre les laboratoires. L’Association internationale de thrombose et d’hémostase et le Comité de normalisation ont tenté d’établir une méthode standard, semblable à celle utilisée dans les essais PT, pour établir un facteur de correction pour l’essai APTT. Cependant, en raison de la variété des phospholipides, des activateurs et des instruments, ce travail n’a fait que peu de progrès. ISTH recommande que le système de détection pour chaque APTT soit calibré en utilisant la méthode recommandée pour l’activité anti-Xa de l’héparine et obtenir la plage de surveillance APTT appropriée.
Test de neutralisation de la protamine: Ce test est basé sur le principe de l’UFH, une molécule fortement chargée négativement, qui est neutralisée par le sulfate de protamine, une protéine chargée positivement. Avec différentes concentrations de sulfate de protamine ajouté au plasma, ajoutez ensuite la thrombine, en mesurant le temps de coagulation. La restauration du temps de coagulation de la thrombine à une concentration normale de sulfate de protamine est considérée comme une concentration d’héparine et n’est utilisée que pour l’HNF.
Détection de l’activité anti-Xa méthode de substrat chromogène pour détecter l’activité de l’héparine anti-Xa du principe sont les mêmes: l’échantillon d’héparine et AT pour former des complexes, d’inhiber l’addition excessive de facteur Xa. La mesure de l’activité du facteur Xa résiduel est réalisée par sa libération du substrat avec son substrat spécifique. Cette réaction est inversement proportionnelle à la concentration d’héparine. Sauf pour le temps d’incubation de la réaction, le tampon utilisé pour la dilution, le substrat et l’addition d’AT exogène. Le sulfate de dextrane dans le tampon peut réduire l’effet du PF4.
Test en une seule étape: la mesure en une seule étape de l’héparine rend la détection plus simple et réduit le temps. Cette méthode n’ajoute pas d’AT exogène.
La détection est basée sur le principe d’inhibition compétitive. L’addition de Xa au plasma mélangé au substrat immédiatement suivie de deux réactions: le substrat a été hydrolyse par Xa et Xa a été inhibé par le complexe héparine-AT. Une fois la réaction équilibrée, le pNA libéré par le substrat est inversement proportionnel à la concentration d’héparine dans le plasma à mesurer. Dans cet essai, aucune addition d’AT exogène, complètement dépendant du nombre de patients dans le plasma AT. Cela représente la réponse héparine vraie du patient. Les taux d’AT chez l’homme se situaient entre 35% et 130% et la concentration d’héparine n’était pas affectée.