L’histoire du développement des glucocorticoïdes

Introduction aux glucocorticoïdes
Glucocorticoïde (GCS) est une classe d’hormones stéroïdes sécrétée par la bande glutale du cortex surrénal, principalement le cortisol, qui régule la biosynthèse et le métabolisme des sucres, des graisses et des protéines. Inhibition de la réponse immunitaire, anti-inflammatoire, anti-virus, effet anti-choc. Appelé «glucocorticoïde» en raison de sa régulation de l’activité du métabolisme des glucides est le plus tôt connu dans le travail clinique des hormones en raison d’un fort effet anti-allergique anti-inflammatoire et est largement utilisé dans le traitement des bronches asthme, ces dernières années L’incidence de L’asthme dans le monde est à la hausse dans le traitement de routine de l’asthme bronchique lorsque l’application d’antibiotiques, l’utilisation de bronchodilatateurs, la toux et le flegme et d’autres traitements symptomatiques ne peut pas obtenir des résultats satisfaisants, en l’absence de contre-indications absolues devrait être l’application précoce de l’hormone Traitement de choc.
L’histoire du développement des glucocorticoïdes
Depuis 1855, les gens ont étudié le rôle physiologique des glucocorticoïdes et l’application clinique, 1927 Rogoff et Stewart avec extrait homogénéisé de glande surrénale pour l’élimination de la glande surrénale chien intraveineuse pour survivre, a prouvé la présence de glucocorticoïdes, certaines personnes Selon cette expérience, L’activité biologique de l’extrait a été provoquée par une seule substance, mais plus tard il a été isolé de l’extrait de 47 composés, y compris l’glucocorticoïde endogène hydrocortisone et la cortisone.
Les glucocorticoïdes précoces sont dérivés de l’extrait d’homogénat d’organes animaux, le coût de production est très élevé, et plus tard avec le développement de la chimie des stéroïdes et la synthèse organique, la synthèse des hormones stéroïdes peut être atteint par les composés organiques les plus simples hormone alimentaire synthétique, En tenant compte du coût réel de la production, les gens utilisent généralement les glycosides diosgenine comme matière de départ synthétique, la diosgénine de Dioscoreaceae Dioscorea des plantes telles que l’igname, le dragon perçant, etc. Parmi les racines de l’extraction des composés terpène glycosides, Le prix est plus bas, l’utilisation de diosgenine réduit considérablement le coût de production.
Dans la synthèse de l’hydrocortisone sur la base de personnes continuent à étudier l’optimisation structurelle des glucocorticoïdes, les gens d’un cancer du rein patients d’extraire un stéroïde avec un composé 16α-hydroxy triamcinolone, a constaté qu’il a un bon de glucocorticoïdes, alors que pas comme l’hydrocortisone peut Causer la rétention de sodium.
Grâce à l’étude du processus métabolique de l’hydrocortisone en 1958, on a constaté que la dexaméthasone avec une meilleure stabilité et une meilleure activité anti-inflammatoire et une plus faible rétention de sodium.
Dans la dexaméthasone sur la base des gens par l’introduction de méthyl thiophène comme un anneau de stéroïdes, halogène et d’autres structures, ont développé une bétaméthasone, beclomethasone, fluorure et d’autres médicaments.

Effets pharmacologiques des glucocorticoïdes
Dose élevée ou concentration élevée des effets pharmacologiques suivants.
1, effet anti-inflammatoire: GCS a un effet anti-inflammatoire rapide, fort mais pas spécifique. Pour tous les types d’inflammation sont efficaces. Au début de l’inflammation, la GCS inhibait la télangiectasie, réduisait le suintement et l’oedème, inhibait l’infiltration et la phagocytose des globules blancs et réduisait les symptômes de l’inflammation. Dans l’inflammation tardive, l’inhibition des capillaires et la prolifération des fibroblastes, retardent la formation de tissu de granulation. Et de réduire la cicatrice et les adhérences et autres séquelles inflammatoires. Toutefois, il convient de noter que les glucocorticoïdes dans l’inhibition de l’inflammation, de réduire les symptômes, mais aussi de réduire la fonction de défense du corps, doit également appliquer une quantité suffisante d’antibiotiques efficaces pour prévenir la propagation de l’inflammation et l’état initial se détériore.
2, effet immunosuppresseur: inhibition glucocorticoïde de MΦ sur la phagocytose et le traitement antigénique; Pour favoriser la destruction et la désintégration des lymphocytes, favoriser son élimination des vaisseaux sanguins et réduire le nombre de lymphocytes circulants; Petite dose de l’inhibition principale de l’immunité cellulaire; Haute dose d’inhibition des cellules plasmatiques Et la production d’anticorps et d’inhiber la fonction immunitaire humorale.
3, l’effet anti-choc:
1) inhiber la production de certains facteurs inflammatoires, réduire la réponse inflammatoire systémique et les lésions tissulaires
2) membrane lysosomale stable, réduction de la production de facteur inhibiteur myocardique (MDF), renforcement de la contractilité myocardique.
3) effet anti-drogue, glucocorticoïde lui-même comme une hormone de stress, peut grandement améliorer la tolérance du corps à l’endotoxine bactérienne, et de protéger le corps pendant la période dangereuse et gagner le temps de sauvetage. Mais pas efficace contre les exotoxines bactériennes.
4) effet antipyrétique: glucocorticoïde peut inhiber directement le centre de régulation de la température corporelle, de réduire sa sensibilité aux pyrogènes, mais aussi de stabiliser la membrane lysosomale et de réduire la libération de chaleur dans la chaleur, et les infections graves, comme la septicémie, Améliorer les symptômes.
5) pour réduire la sensibilité des vaisseaux sanguins à certaines substances vasoconstrictrices, hémodynamique microcirculation retourné à la normale, améliorer le choc.
4, d’autres effets: et système hématopoïétique: glucocorticoïde stimulation de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse. De sorte que les globules rouges, la Hb, plaquettes augmenté, peut augmenter le nombre de neutrophiles, mais inhiber sa fonction. De sorte que les cellules mononucléaires, eosinophiles et basophiles sont réduites. De l’hyperfonction corticale surrénale. Peut provoquer une atrophie du tissu lymphoïde. Réduire le nombre de lymphocytes. Mais sur le dysfonctionnement du cortex surrénal. Il favorisera la prolifération des tissus lymphoïdes et augmentera le nombre de lymphocytes.
5, les effets anti-drogues: glucocorticoïde peut améliorer la tolérance du corps à l’endotoxine bactérienne, qui est, un bon effet antipyrétique, il ya un soulagement évident du rôle de la toxémie. Mais ne peut pas neutraliser l’endotoxine, ne peut pas détruire l’endotoxine, exotoxine également aucun effet.
Le rôle du glucocorticoïde dans l’asthme
Les médicaments glucocorticoïdes ont un large éventail d’effets pharmacologiques, le mécanisme anti-inflammatoire peut être: l’inhibition du métabolisme de l’acide arachidonique, pour prévenir les cellules inflammatoires chimiotactisme et l’activation de la membrane lysosomale leucocytaire stable, l’inhibition des leucotriènes et prostaglandines Génération, réduire le suintement, améliorer le rôle De l’adénylate cyclase et d’autres aspects du rôle sont les médicaments antihypertenseurs les plus puissants. Habituellement utilisé prednisone, dexaméthasone, beclomethasone, etc, mais l’incidence de l’oral ou l’injection de réactions indésirables est élevé, et sérieux, afin de réduire ce préjudice, ces dernières années pour promouvoir les aérosols locaux inhalation façon médicament. glucocorticoïde comme l’aérosol beclomethasone, local effet anti-inflammatoire que dexaméthasone des centaines de fois, ne montre essentiellement pas l’effet d’absorption, peut réduire considérablement les réactions indésirables du corps, et un bon effet anti-asthme. La dernière version de budésonide aérosol, est actuellement le plus fort rôle local, les effets secondaires les plus courts des médicaments contre l’asthme.
À l’heure actuelle, l’asthme modéré et sévère devrait être la première fois, l’initiative d’utiliser de tels agents anti-inflammatoires corticostéroïdes, l’inhalation d’hormones corticosurrénales ont été sélectionnés lignes directrices internationales pour le traitement de l’asthme, comme médicaments de première ligne pour contrôler l’asthme bronchique. Il faut se rappeler que: les hormones du cortex surrénal, bien qu’un effet anti-inflammatoire puissant, peuvent soulever le spasme bronchique, mais l’apparition lente. Pour l’asthme aigu, les médicaments bronchodilatateurs peuvent être combinés avec le contrôle opportun des symptômes.